독성 / 유효성 평가
Non-GLP독성
• 의약품, 건강식품 등 개발물질 등록허가에 가장 기본적이고 필수적인 시험
• 새로운 시험물질의 독성을 예측할 수 있는 가장 기본적이고 주된 독성시험 영역으로 시험물질(의약, 식품 및 화학물질 등)이 인간에 미치는 유해성을 조사하기 위하여 수행
• 실험동물을 이용하여 모든 장기조직에 미치는 위해성 정도를 단회 투여하며 Non-GLP 수준으로 독성시험 평가 수행하고 개략적인 치사량, 무독성량, 최대내성용량 등
기본적인 독성정보를 획득
• 약물동태시험은 약효용량, 독성동태시험은 독성용량에서 체내에 투여된 약물의 동태학적 특성을 연구하여 약효 및 독성 발현 등 위해성평가에 필요한 객관적 자료 및
임상투여용량의 설정에 필요한 정보를 제공하기 위한 시험
❚ 단회투여 독성 시험 및 용량결정 (DRF) 시험
| 기본 개념 | 설치류(Mouse /Rat) |
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• 시험물질을 시험동물(설치류)에 단회 투여 또는 일정 기간 투여하여독성평가 • 개략적인 치사량(ALD, Approximate Lethal Dose) 확인 가능 • 초기 독성을 예측하기 위한 용량결정 시험 (DRF study) |
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| 방법 |
1.경구투여, 피하투여, 근육투여, 복강투여, 정맥투여, 비강투여 등 투여 경로 설정 (임상적용 경로) 2. 암/수 모두에서 조사, 군 당 동물 수는 시험결과를 해석할 수 있는 충분한 수로 진행 3. 적절한 용량 단계 설정 4. 2주 이상 관찰 (증상에 따라 그 이상 가능) 5. 관찰 항목 - 치사량 - 일반증상 관찰기록 (특정 증상 또는 사망) - 체중 측정 기록 (측정 횟수 조절 가능) - 육안적 해부 소견 (사진 촬영) * 이외 추가 관찰항목 및 분석 필요시 협의하여 추가 가능 |
❚ 약물/독성 동태시험
| 기본 개념 | 설치류(Mouse /Rat) |
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• 약효를 기대하는 농도에서 시험물질의 노출부터 배설까지의 동태를 평가 • 흡수/분포/대사/배설에 관한 시험을 통해 PK 파라미터를 산출하여 시험물질의 제제학적 연구에 뒷받침되는 데이터를 도출 |
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| 방법 |
1. 경구투여, 피하투여, 근육투여, 복강투여, 정맥투여, 비강투여 등 투여 경로 설정 (임상적용 경로) 2. 암/수 모두에서 조사, 군 당 동물 수는 시험결과를 해석할 수 있는 충분한 수로 진행 3. 적절한 용량 단계 및 투여기간 설정 4. 관찰 항목 - 임상증상 관찰기록 (특정 증상 또는 사망) - 체중, 사료 섭취량 등 측정 기록 - 육안적 해부 소견 사진 촬영), 필요시 장기별 무게 측정 기록 - 혈액, 혈청 또는 혈장 / 분변 / 조직 등 샘플링 하여 제공 * 이외 추가 관찰항목 및 분석 필요시 협의하여 추가 가능 |
❚ 항목 시험
• Non-GLP 독성
• 비임상 유효성 평가